一个风和日丽的早上,你在医生办公室电脑前仔细开着当天的医嘱,美小护拿着危急值本子跑过来,「检验科报危急值了,XX床患者高钙血症3.95mmol/L」,请签字。当你听到这个消息,签完字后,是否会虎躯一震?高钙血症来袭,如何应对?
高钙血症是肿瘤科常见急症之一,今天我们重点讨论如何处理实体肿瘤合并的高钙血症,尤其是高血钙危象。读罢此文,你会弄清楚,对于高钙血症的肿瘤患者:
激素用量是多少?
降钙素用量多大,用几天?
唑来膦酸最短可以多久用一次?
高钙血症的定义
高钙血症是常见且威胁生命的肿瘤代谢急症,当骨骼中动员出的钙水平超出了肾脏排泄的阈值就会发生高钙血症。
正常值2.25~2.74mmol/L轻度增高2.75~3.0mmol/L中度增高3.1~3.7mmol/L重度增高3.7mmol/L重症医学专科资质培训(5C)教材版:给出大方向,但不够具体
为什么要提这套教材?这是中华医学会指定的重症医学培训教材,全国ICU医生都学它。既然高血钙危象是重症,我们先从重症医学的角度看看应该怎么处理?
1.去除病因;
2.增加尿钙排泄(如0.9%氯化钠静脉输入和呋塞米)或透析以降低血钙;
3.减少钙自骨向细胞外液转移,最常用肾上腺皮质类固醇(如:泼尼松80mg/d,或氢化可的松~mg/d);
4.增加钙自细胞外液向骨转移(如:磷酸盐降低血钙)。注意磷酸盐静脉用量为50mmol(1.5g),于6~8h内滴完,每天只能使用1次。
书中给出了几个大的方向,但不够具体。比如0.9%Nacl的输入,总液体量多少?激素用几天?肿瘤科常用的唑来膦酸没有提,降钙素也没提。
人民卫生出版社《临床肿瘤内科学》第五版:有明确推荐,但仍不全面
这本小册子是很多人的案头书,看看上面是怎么处理的:
1
处理原发病理想的治疗是针对引起高钙血症的原发疾病,但高钙血症大都发生在细胞*药物治疗失败的晚期癌症患者身上。
2
水化利尿高钙血症会因为肾小管功能障碍引起多尿以及呕吐等,进而发生脱水,常规生理盐水水化可增加尿钙排泄。
水化量~mL/h,并静注呋塞米以减少钙的重吸收。起效时间12~24h,有效率20%。
优点:纠正脱水;缺点:肺水肿,高钙血症,液体潴留。
3
糖皮质激素可阻止破骨细胞激活因子引起的骨重吸收。大剂量激素还可以通过增加尿中钙的排泄,抑制维生素D的代谢,减少钙的吸收,发挥降钙作用。
通常需要几天大剂量激素治疗,直至出现明显的降钙效果,大多数患者每天需要泼尼松40~mg。起效3~5天,有效率0%~40%。
优点:服用方便;缺点:高钙血症,胃炎,骨质减少。
4
双磷酸盐类药物治疗高钙血症,减少和预防溶骨性骨折等相关骨事件的可能性。
用药后20%患者发生注射部位刺激、发热和流感样症状,无需特殊处理可自动消退。起效时间24~48h,有效率60%~75%。
优点:疗效好,减少骨重吸收;缺点:发热,静脉刺激。
5
降钙素可以迅速抑制骨的重吸收,给药后数小时内血钙降低,应用降钙素的同时应配伍糖皮质激素,否则机体会很快产生抗体。
用量2~8U/kg皮下或肌肉6~12h一次。起效时间1~4h,有效率30%。
优点:起效迅速;缺点:恶心和一过性高钙血症。
6
口服磷酸盐1~3g/d分次口服。起效24~48h,有效率30%,控制轻度高钙血症。
优点:服用方便*性小;缺点:恶心、腹泻、骨外的钙化。
这本书基本将可用的方法都列举出来了,各类药物的用量都有了明确的推荐,各种药物的起效时间和优缺点都写的很清楚,非常实用。
但药物可以使用的时间还是没说。比如降钙素用几天?唑来膦酸最短可以多久用一次?此外,肾功能严重不良的患者可以考虑透析这个大招没说。
最新文献要点总结:解决药物使用的时间问题
为了解决以上问题,笔者查阅了近两年的外文文献,将要点和注意事项总结如下:
1
水化没问题,速尿有争议高钙血症各篇文献都提到0.9%Nacl水化,但要注意大量水化对患者心脏和肾脏的负荷。速尿理论上可以提高钙排泄,但在高剂量应用时可能诱发电解质紊乱,损耗体内液体量。即使对容量负荷重的患者,使用速尿也要小心。随机临床研究和Meta分析都显示,在治疗高钙血症方面,速尿没什么效果,或者效果有限。
但对于慢性心衰,症状性容量负荷过重或少尿性肾衰患者可以考虑使用。
2
唑来膦酸处理高钙血症,唑来膦酸优于帕米膦酸。
使用唑来膦酸要注意患者肾功能,对于肌酐清除率30mL/min的患者,禁用唑来膦酸。
对于有肾脏疾病或肾功能不良患者,建议延长输注时间。
翻阅唑来膦酸说明书:考虑到双磷酸盐对肾功能的潜在影响,由于缺乏严重肾损害患者(在临床研究中,其定义为:高钙血症患者血清肌酐≥μmol/L或≥4.5mg/dL,恶性肿瘤骨转移患者血清肌酐≥umol/L或≥3.0mg/dL)的大规模临床安全数据,同时严重肾损害患者(肌酐清除率30mg/dL)的基础药代动力学数据也很有限,因此对于严重肾损害患者不推荐使用本品。
对于持续性或顽固性高钙血症,重复使用唑来膦酸的时间间隔不少于7天。
3
降钙素起效快,一般2天左右耐药,临床一般不建议使用超过3天。
4
激素不建议长期使用。
福利
要值夜班了,好多急症还不会处理怎么办?
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作者:华中科技大学同医院肿瘤中心刘东伯(个人