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TUhjnbcbe - 2021/2/23 13:59:00
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转载自——Theranostics

现代社会随着生活和工作压力加剧,嗅觉障碍的发病率不断提高。由于嗅觉障碍的发病机制不十分清楚,其治疗效果并不令人满意。随着干细胞移植治疗的兴起,在体外培养出能够分化为成熟嗅感觉神经元的嗅黏膜干细胞是实现干细胞治疗嗅觉障碍的前提保障。近日,复旦大医院余洪猛教授和余逸群研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文,报道体外培养小鼠和人嗅黏膜干细胞的方法并成功诱导分化出成熟嗅感觉神经元,这为利用干细胞移植治疗嗅觉障碍提供了良好的生物学来源,有望向临床转化。

在哺乳动物的嗅黏膜中存在干细胞,当嗅黏膜受到损伤后,干细胞能够分化成嗅感觉神经元替代受损细胞。但在嗅觉障碍患者中,嗅黏膜干细胞的激活和分化能力受损,无法生成新的嗅感觉神经元。利用干细胞移植治疗,在体内生成新的嗅感觉神经元达到恢复嗅觉功能是嗅觉障碍的理想治疗手段。

在此项研究中,研究人员利用小鼠和人源嗅黏膜组织,通过三维培养方法,在体外成功建立嗅黏膜干细胞的培养体系。利用不同的小分子化合物和生长因子的药物组合,分别在体外培养的小鼠和人源嗅黏膜干细胞上诱导分化出成熟嗅感觉神经元,并通过钙成像技术证明这些嗅感觉神经元能够对气味分子刺激产生响应。此外,通过RNA测序技术研究人员发现不同培养条件下产生具有不同形态的小鼠嗅黏膜干细胞,并且这些干细胞的转录组水平差异表达。

该研究利用生物体来源的嗅黏膜组织实现了体外干细胞的成功培养及嗅感觉神经元的高效诱导分化,为在临床上利用嗅黏膜干细胞移植治疗嗅觉障碍提供了良好的生物学材料来源,并为嗅觉障碍的治疗提供了新的思路。

复旦大医院余逸群研究员,余洪猛教授和孙希才副主任医师为文章的共同通讯作者,课题组成员任雯雯,王丽,张秀娟和冯晓玉为文章的并列第一作者。

参考文献:

RenW,WangL,ZhangX,FengX,ZhuangL,JiangN,XuR,LiX,WangP,SunX,YuH,YuY.Expansionofmurineandhumanolfactoryepithelium/mucosacoloniesandgenerationofmatureolfactorysensoryneuronsunderchemicallydefinedconditions.Theranostics;11(2):-.doi:10./thno..

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