审校：胡建达福建医院血液科
摘要关键点：虽然HHT基因型具有临床相关性，但即使通过广泛的生理和血液表型数据分析也无法准确预测。
高通量DNA测序、详细的表型分析、以及统计和结构建模相结合有助于更好地预测预后和治疗HHT。
摘要
遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditaryhemorrhagictelangiectasia,HHT）是一种常染色体显性遗传的血管发育异常。对HHT患者的医疗服务因需要费时的、反复的表型分析，以及对于ENG、ACVRL1、SMAD4和GDF2的致病DNA变异体与临床表现之间关系的认识不足，阻碍了HHT临床诊疗的进展。为此，研究人员通过血栓基因组学高通量测序平台分析了个既往未定型、无关的HHT病例以及疑似病例的DNA样本。研究人员从个杂合基因型中鉴定出个罕见变异体。根据美国医学遗传学和基因组学学会指南修订版，个变异体被归类为致病性/可能致病性，21个变异体被归类为非致病性（意义未明/良性）。与ACVRL1和SMAD4的蛋白产物不同，细胞外内皮ENG氨基酸不是高度保守的。因此，研究人员是基于内皮糖蛋白的晶体结构推断出ENG致病变异体的功能性后果。然后，研究人员使用两种方法比较在遗传数据未知情况下致病基因的预测准确性：主观临床预测和基于8个人类表型本体论术语的统计预测。两种方法都有一定的预测能力，但是若无基因检测，它们的准确性不足以应用于临床。红细胞指数的分布因致病基因而不同，但仍不足以脱离基因数据而应用于临床。研究人员得出结论，对于4个已知HHT基因的并行测序、多学科团队结合详细的临床信息对变异体识别进行审核、以及进行统计和结构建模可改善HHT的预后预测和治疗。(Blood.;(17):-)